2016年10月27日/生物谷BIOON/根据三篇独立国家地公开发表在ScienceImmunology期刊上的研究,最少对小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)而言,这种诱导的仅次于增进物经证实是一组被称作I型干扰素(IFN-I)的细胞因子。 意大利圣拉斐尔科学院免疫学家MatteoIannacone说道,所有的这三项研究都检验出有IFN-I是罪魁祸首。 几十年来,免疫学家们已利用LCMV作为一种模式系统来研究T细胞占到主导的免疫反应,这是因为B细胞无法产生病毒中和抗体,或者较强地产生,且被延后7周时间产生。但是鉴于一些人类病毒,如HIV和HBV,也不需要诱导抗病毒的抗体反应,美国国家神经性疾病与中风研究所病毒免疫学家DorianMcGavern和其他人要求利用LCMV找到B细胞功能障碍背后的机制。
McGavern团队将经改建后辨识LCMV的B细胞静脉注射到予以化疗的小鼠体内,随后让它们认识这种病毒。在一周内,这些拒绝接受静脉注射的B细胞从这些小鼠的脾脏中消失。
然而,如果研究人员等到病毒感染6天后才静脉注射这些B细胞的话,那么这些细胞依然不存在。在第二项独立国家的研究中,瑞士巴塞尔大学病毒学家DanielPinschewer团队类似于地注意到LCMV特异性B细胞的三天丧生区。 这个两个团队告诉在病毒感染LCMV的头几天期间,这种病毒诱导体内产生高水平的IFN-I。McGavern说道,IFN-I是尤为最重要的警报启动者。
正是它增进对病毒产生免疫反应。但是就LCMV而言,这种细胞因子或许有很差的一面。当这两个团队在病毒感染前切断IFN-I受体时,LCMV特异性B细胞的数量在被病毒感染的小鼠脾脏中直线下降,从而容许它们产生明显更高水平的病毒中和抗体。
为了确认是什么造成B细胞无法对IFN-I信号作出反应,Pinschewer团队让LCMV病毒感染几种基因敲除小鼠,结果找到骨髓细胞、树突细胞和T细胞都参予其中。 McGavern和他的同事们找到CD8+T细胞通过在病毒感染后头几天内杀掉LCMV特异性B细胞来作出反应。鉴于CD8+T细胞一般来说必须最少一周时间对病毒感染作出反应,McGavern说道,如此早于地仔细观察到它们发挥作用是令人吃惊的,但是他的团队通过记录小鼠脾脏和淋巴结中B细胞和T细胞之间的相互作用而证实了这一点。他说道,你有必要的视觉证据证实细胞毒性T细胞需要认识和杀掉B细胞。
根据McGavern团队的研究,LCMV特异性B细胞遗失的关键是通过B细胞受体的病毒感染,其中B细胞受体融合到这种病毒上,并且将它内化。随后,CD8+T细胞杀掉这些被病毒感染的B细胞,清理它们生产抗体的机会。
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